Литий в медицине и фармации. Лекарственный справочник гэотар. Характеристика вещества Лития карбонат

Входит в состав препаратов

АТХ:

N.05.A.N.01 Литий

Фармакодинамика:

Нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности). Оказывает также антидепрессивное, седативное и антиманиакальное действие. Эффект обусловлен ионами лития, которые, являясь антагонистами ионов натрия, вытесняют их из клеток и тем самым снижают биоэлектрическую активность нейронов мозга. Ускоряет метаболизм биогенных аминов (снижается концентрация норэпинефрина и серотонина в тканях мозга). Повышает чувствительность нейронов гиппокампа и других областей мозга к действию допамина. Взаимодействует с липидами, образующимися при метаболизме инозита.

В терапевтических концентрациях блокирует активность инозил-1-фосфатазы и снижает концентрацию нейронального инозита, который участвует в регуляции чувствительности нейронов.

Благоприятное действие лития при мигрени может быть связано с изменением концентраций серотонина и гистамина в тромбоцитах. Антидепрессивное действие может быть связано с усилением серотонинергической активности и снижением регуляции функции β-адренорецепторов.

Фармакокинетика:

При приеме внутрь абсорбируется из ЖКТ. C max активного вещества в плазме достигается приблизительно через 9 часов. Не связывается с белками плазмы. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Не метаболизируется.

Почками выводится 95 %, с калом - менее 1 %, при потоотделении - 4-5 %.

Показания:

Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, профилактика и лечение аффективных психозов, профилактика и лечение аффективных нарушений у пациентов с хроническим алкоголизмом. Мигрень, синдром Меньера, сексуальные расстройства, лекарственная зависимость.

XXI.Z70-Z76.Z72.1 Употребление алкоголя

V.F30-F39.F30 Маниакальный эпизод

V.F30-F39.F31 Биполярное аффективное расстройство

VI.G40-G47.G43 Мигрень

VIII.H80-H83.H81.0 Болезнь Меньера

Противопоказания:

Гиперчувствительность, тяжелые оперативные вмешательства, лейкоз, беременность, кормление грудью.

С осторожностью:

Заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе предсердно-желудочковая блокада), заболевания ЦНС (эпилепсия, паркинсонизм), сахарный диабет, тиреотоксикоз, гиперпаратиреоз, инфекции, псориаз, почечная недостаточность, задержка мочи, нарушение водно-электролитного обмена (дегидратация, лечение диуретикам, бессолевая диета, задержка ионов натрия , рвота, диарея)

Беременность и лактация:

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Способ применения и дозы:

Доза определяется уровнем концентрации лития в плазме крови. Принимают внутрь. Для взрослых доза составляет по 300-600 мг 3-4 раза в сутки. Терапевтическая концентрация лития в плазме - 0,6-1 ммоль/л.

Для детей в возрасте до 12 лет - по 15-20 мг 2-3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза для взрослых при приеме внутрь составляет 2,4 г.

Побочные эффекты:

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: мышечная слабость, тремор рук, адинамия, сонливость, при длительном применении возможны нарушения артикуляции, гиперрефлексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия.

Cо стороны эндокринной системы: редко - нарушения функции щитовидной железы.

Прочие : повышенная жажда, нарушение кроветворения, лейкоцитоз, повышение массы тела.

Передозировка:

Симптомы: ранние - диарея, сонливость, потеря аппетита, мышечная слабость, тошнота, рвота, дизартрия, тремор; поздние - головокружение, нечеткость зрительного восприятия, нарушение координации движения, полиурия, спутанное сознание, судороги.

Лечение: в качестве первой помощи целесообразно введение внутрь большого количества жидкости и поваренной соли, в тяжелых случаях требуется стационарное лечение.

Взаимодействие:

При одновременном применении с тиазидными диуретиками, индапамидом возможно быстрое повышение концентрации лития в плазме крови и развитие токсических эффектов.

При одновременном применении с ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации лития в плазме крови и развитие токсических эффектов; с нестероидными противовоспалительными средствами - возможно усиление токсических эффектов лития; с препаратами йода - возможно повышение риска нарушений функции щитовидной железы; с производными ксантина - возможно повышение выведения лития с мочой, что может привести к уменьшению его эффективности.

При одновременном применении с алпразоламом возможно клинически значимое повышение концентрации лития в плазме крови; с ацикловиром - описан случай усиления токсического действия лития; с баклофеном - описаны случаи усиления гиперкинетических симптомов у больных с хореей Гентингтона.

При одновременном применении лития карбоната с верапамилом лекарственное взаимодействие имеет непредсказуемый характер. При одновременном применении лития карбоната с дилтиаземом описан случай развития психоза.

При одновременном применении с галоперидолом возможно усиление экстрапирамидных симптомов; с карбамазепином, клоназепамом - возможно развитие нейротоксичности.

При одновременном применении с метилдопой возможно развитие токсического действия лития; с метронидазолом - возможно повышение концентрации лития в плазме крови.

При одновременном применении с натрия хлоридом, натрия гидрокарбонатом высокое потребление натрия усиливает выведение лития, что может привести к уменьшению его эффективности.

При одновременном применении с норэпинефрином возможно уменьшение сосудосуживающего действия норэпинефрина; с фенитоином - описаны случаи развития симптомов токсического действия лития; с флуоксетином - возможно повышение концентрации лития в плазме крови и развитие токсических эффектов; с фуросемидом, буметанидом описаны случаи усиления токсического действия лития.

При одновременном применении с хлорпромазином и другими фенотиазинами возможно уменьшение всасывания фенотиазинов из ЖКТ и уменьшение их концентрации в плазме крови на 40 %, увеличение внутриклеточной концентрации лития и скорости его выведения с мочой, повышение риска развития экстрапирамидных реакций, делирия, нарушения функции мозжечка (особенно у лиц пожилого возраста).

Особые указания:

С осторожностью применяют при сердечно-сосудистых заболеваниях (в том числе AV-блокада, внутрижелудочковая блокада), заболеваниях ЦНС (в том числе эпилепсия, паркинсонизм, органические поражения, шизофрения), сильном обезвоживании, инфекционных заболеваниях, задержке мочи, почечной недостаточности, а также при сахарном диабете, гиперпаратиреозе, тиреотоксикозе, псориазе, у ослабленных пациентов и при гипонатриемии любой этиологии.

Пациентам пожилого возраста и ослабленным больным требуется коррекция режима дозирования.

Тошнота и рвота, как ранние признаки токсичности лития, могут маскироваться противорвотным эффектом некоторых фенотиазинов.

В течение первого месяца терапии следует еженедельно контролировать концентрацию лития в плазме крови. При достижении стабильной концентрации контроль проводят ежемесячно, затем 1 раз в 2-3 месяца.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Лекарственные формы пролонгированного действия не применять у детей в возрасте до 12 лет, не чередовать с другими лекарственными формами.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами: в период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Инструкции

НОРМОТИМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (СОЛИ ЛИТИЯ)

Соли лития для лечения маниакальных состояний стали применять с 1949 г. Только к 1970 г. были получены убедительные доказатель­ства их высокой терапевтической эффективности и разработаны ме­тоды профилактики многочисленных побочных эффектов. Альтернати­вой солям лития при маниакально-депрессивном психозе могут быть нейролептики и противоэпилептические средства - карбамазепин, клоназепам и вальпроаты.

В XIX веке соли лития назначали больным подагрой, так как лития урат хоро­шо растворяется в воде. В начале XX века лития бромид получил известность как седативное и противосудорожное средство. Среди показаний к его приме­нению была мания. В 1940-х гг. кардиологи предложили заменять в пищевом рационе больных артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью часть поваренной соли лития хлоридом. Это привело у многих пациентов к тяже­лой интоксикации, даже с летальным исходом.

Австралийский ученый Кейд, выделив из мочи психических больных токси­ческие нитрозосоединения. изучал их действие в эксперименте на морских свин­ках. Одновременно животные получали соли лития для повышения растворимо­сти уратов. Лития карбонат вызывал у морских свинок летаргию. В 1949 г. лития карбонат был успешно применен для терапии нескольких больных, страдавших манией.

Литий - самый легкий щелочной металл (группа la). Его химичес­кие свойства такие же, как у натрия и калия. В биологических жидко­стях концентрацию лития определяют пламенной фотометрией или атомно-абсорбционной спектрофотометрией. Следы лития обнаружены в тканях млекопитающих, хотя его физиологическая роль не установ­лена.

Ион лития в терапевтической концентрации не оказывает психотропное действие у здоровых людей (не вызывает седативный эффект, депрессию или эйфорию). У больных маниакально-депрессивным пси­хозом литий проявляет антиманиакальные и нормотимические свой­ства (нормализует настроение при мании и депрессии).

Ионы лития, проникая в нейроны по быстрым натриевым каналам, могут вызывать одиночный потенциал действия. Однако литий не вы­водится из клеток Na /К -АТФ-азой. Градиент лития между внеклеточ­ной средой и цитоплазмой клеток сглаживается. Длительная задерж­ка лития в клетках изменяет трансмембранный транспорт ионов на­трия и калия. Это нарушает электрические процессы в мембране.

В ЦНС литий тормозит вызываемое деполяризацией и ионами каль­ция освобождение дофамина и норадреналина, повышает нейрональный захват и пресинаптическое депонирование этих нейромедиаторов, не влияет на рецепторы дофамина и адренорецепторы; в гиппокампе увеличивает выделение серотонина; стимулирует синтез ацетилхолина. Возможно, литий подавляет каталитическую активность инозитолмонофосфатазы, что уменьшает образование фосфатидилино-зитолдифосфата как субстрата фосфолипазы С. Литий также снижает активность аденилатциклазы и гуанилатциклазы. Блокада ферментов нарушает продукцию вторичных мессенджеров - диацилглицерола, инозитолтрифосфата, цАМФ и цГМФ.

Литий быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, создавая пик концентрации в крови спустя 2-4 часа после при­ема внутрь. Не связывается с белками плазмы. Медленно проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация лития в головном мозге составляет 40-50% от концентрации в крови. Избирательно на­капливается в полосатом теле, гипоталамусе и гипофизе.

Примерно 95% однократно принятой дозы лития элиминируется с мочой (1/3-2/3 за 6-12 часов, остальное количество - в течение 10-14 дней); 80% реабсорбируется в проксимальных извитых канальцах. Период полуэлиминации составляет 20-24 часа. При повторном при­еме экскреция лития ускоряется в первые 5-6 дней, затем наступает уравновешенное состояние, когда поступление в организм равно эли­минации. У пожилых людей выведение лития замедляется.

Около 1% лития выводится с калом, 4-5% - с потом. При повышен­ной потливости выведение ионов лития преобладает над удалением ионов натрия. Концентрация лития в слюне вдвое больше, чем в плаз­ме крови, в слезах - такая же, как в крови. Литий поступает в грудное молоко.

Объем распределения и клиренс лития изменяются при гипонатриемии (сопутствующие заболевания, уменьшение количества воды и электролитов в организме). Задержку лития вызывают бутадион, индометацин и мочегонные средства группы тиазидов. Почечную экск­рецию лития ускоряют эуфиллин, диакарб. осмотические диуретики, триамтерен.

Показания к назначению солей лития - купирование острой мании и предупреждение рецидива маниакально-депрессивного психоза. Те­рапию проводят только при достаточном содержании ионов натрия и нормальной функции сердечно-сосудистой системы и почек. При ост­ром приступе мании соли лития уменьшают экспансивно-эйфоричес-кие нарушения настроения и чрезмерные побуждения. Лечебный эф­фект наступает медленно - через 8-10 дней. Профилактическое дей­ствие направлено на удлинение интервалов между фазами маниакаль­но-депрессивного психоза, подавление как маниакальной, так депрес­сивной фазы. К терапии солями лития чувствительны только 60-80% больных.

Литий имеет малую широту терапевтического действия, поэтому необходим контроль за его концентрацией в крови (анализ проводят через 8-10 часов после приема). Для эффективной и безопасной те­рапии острой мании необходимо создавать концентрацию лития 0,9-1,1 миллиэквивалента/л, для профилактики рецидива маниакально-депрессивного психоза - 0,6-1 мэкв/л. Интоксикация может возни­кать при превышении терапевтической концентрации в 2-3 раза.

Первый раз концентрацию лития определяют на 5-й день после начала лечения, так как в этот период она становится стабильной. При повышении дозы лития исследование концентрации повторяют еще спустя 5 дней. После установления оптимальной терапевтической дозы анализы проводят реже.

Прекращение поддерживающей терапии литием может сопровож­даться рецидивом мании с суицидальными попытками.

Соли лития используют при повторных обострениях эндогенной деп­рессии, шизоаффективных расстройствах, хроническом алкоголизме,

Препараты лития принимают внутрь в таблетках и капсулах. Наи­большую популярность завоевал ЛИТИЯ КАРБОНАТ (в таблетках с мед­ленным высвобождением - КОНТЕМНОЛ). Эта соль отличается низкой гигроскопичностью и слабым раздражающим влиянием на кишечник.

ЛИТИЯ ОКСИБУТИРАТ вводят в мышцы. Анион ГОМК придает пре­парату противоагрессивные. ноотропные и противогипоксические свой­ства.

Побочные эффекты лития - тошнота, рвота, диарея, сонливость периферические отеки, угреподобная сыпь, аллергические реакции (дерматит, васкулит). В редких случаях развивается доброкачествен­ная диффузная гиперплазия щитовидной железы без значительного нарушения гормональной функции. Повышаются секреция тиреотропного гормона, поглощение Y 131 щитовидной железой, умеренно умень­шается содержание йодсвязывающего белка и тироксина в крови. Пред­полагают, что литий нарушает йодирование тирозина. Литий может вызывать симптомы гиперфункции паращитовидных желез и нефрогенного несахарного диабета (снижается чувствительность аденилатциклазы почек к действию вазопрессина, появляются жажда, полиурия).

Длительная терапия литием вызывает хронический интерстициальный нефрит (почечная недостаточность, как правило, не развивается), инсулиноподобные эффекты, уплощение зубца Т на ЭКГ? лейкоцитоз, у мужчин может развиваться половая дисфункция.

Легкая степень интоксикации литием, возникающая на пике тера­певтической концентрации в крови, проявляется седативным эффек­том, тремором, тошнотой, рвотой, болью в животе, диареей. Для тя­желого отравления характерны спутанность сознания, гиперрефлек­сия, грубый тремор, дизартрия, атаксия, судороги, очаговые неврологические знаки, аритмия, артериальная гипотензия, альбуминурия, не­укротимая рвота, профузная диарея. Развивается кома с летальным исходом. Наиболее эффективный способ терапии интоксикации лити­ем - гемодиализ.

Прием солей лития во время беременности опасен для матери и плода, особенно при сопутствующей терапии мочегонными средства­ми и бессолевой диете. У новорожденных диагностируют обратимые нарушения - угнетение ЦНС, мышечную гипотонию, шум в сердце. Лечение литием женщин в раннем периоде беременности сопровож­дается у новорожденных кардиоваскулярной аномалией Эбштейна (де­формация трехстворчатого клапана). Частота этой аномалии в попу­ляции составляет 1 случай на 20 000 живых новорожденных, при тера­пии солями лития - 1 случай на 5 000. Диагноз может быть поставлен перинатально с помощью ультрасонографии. Аномалия поддается хи­рургической коррекции. Карбамазепин и вальпроаты обладают боль­шим, чем соли лития, фетотоксическим действием.

Соли лития противопоказаны при заболеваниях сердечно-сосуди­стой системы, почек, печени, язвенной болезни, холецистите, дисфун­кции щитовидной железы, катаракте, повышенной чувствительности, беременности. На период лечения прекращают грудное вскармлива­ние

Содержание

Из психотропных средств группы нормотимиков назначают препараты лития. Они нужны для лечения биполярных расстройств, профилактики резистентных и тяжелых депрессий. Их применяют в неврологии, психиатрии, дерматологии, онкологии и т.д. Эти лекарства продают в аптеке по рецепту. Назначать их себе самим нельзя.

Какое действие оказывают препараты с литием

Соли лития подавляют факторы, которые вызывают аффективные состояния. Вещества активизируют обратный захват свободного норадреналина и серотонина адренергическими окончаниями в органах ЦНС. Ионы лития, антагонисты ионов натрия в нервных и мышечных клетках, вытесняют последние. Так ослабляется проведение нервных импульсов.

Соли лития оказывают стабилизирующее действие на психику пациента. Положительная динамика наблюдается при лечении смешанного аффекта с выраженным маниакальным синдромом. Другие фармакологические свойства:

• участие в метаболизме и транспорте моноаминов (норадреналина, серотонина);
• повышение чувствительности мозговых оболочек к дофамину;
• блокировка ферментов, синтезирующих инозитол;
• регуляция чувствительности нейронов;
• нормализация настроения, эмоционального состояния при депрессии.

Классификация литийсодержащих медикаментов

Виды препаратов	Характеристика	Медикаменты	Стоимость, рублей
Карбонат	Выраженное нормотимический эффект. Обеспечивает прирост мышечной силы, повышение двигательной активности.
		Контемнол
Никотинат	Соль никотиновой кислоты выпускают в форме раствора для инъекций. Препарат улучшает метаболизм. Участвует при лечении хронического алкоголизма.
Оксибутират лития	Соль оксимасляной кислоты. При меньшей концентрации обладает высокой эффективностью, хорошей переносимостью организмом.
Оксибутират натрия	Оксимасляная соль натрия. Выпускают раствор для введения внутримышечно, внутривенно. Используют для общей анестезии.

Применение препаратов лития в психиатрии

Литий при биполярном расстройстве и не только используют в нескольких направлениях медицины для купирования острого приступа, продления ремиссии. Области применения:

• оксибат (Lithii oxybutyras): нервные нарушения с маниакальными приступами;
• сукцинат: себорея, дерматит, грибковые поражения кожи;
• никотинат (Lithium nicotinate): хронический алкоголизм, абстинентный синдром, интоксикация;
• карбонат (Lithium carbonate): биполярное расстройство, мигрень, шизофрения, мышечная дистрофия, синдром Меньера.

Режим дозирования

Точно установить концентрацию лития в крови проблематично. Дозировку определяют по клиническим признакам, наращивают постепенно. При побочных явлениях применение солей лития прекращают на 1–2 дня, концентрацию не повышают. При положительном нормотимическом эффекте коррекция дозировки не требуется. Максимальная доза в крови составляет 2,1 г за сутки.

Лекарство принимают дважды за день или 1 раз/сутки перед сном. Оптимальные дозы зависят от заболевания, стадии патологического процесса, особенностей организма. Схема лечения психотических расстройств описана в инструкции по применению:

1. Начальная доза карбоната составляет 0,6–0,9 г/сутки.
2. При хорошей переносимости на следующий день ее увеличивают до 1,2 г.
3. После ежедневно повышают на 0,3 г до показателя 1,5–2,1 г.
4. Предельная дозировка – 2,4 г за сутки при курсе лечения не более 1–2 недель.
5. При улучшениях суточную дозу снижают до 1,2–0,6 г.
6. Спустя неделю дозировку лекарств уменьшают до 0,3 г за сутки.
7. С профилактической целью пациенту назначают от 0,3 до 1,2 г/сутки.

Возможные побочные реакции

В психиатрии и наркологии прием солей лития может спровоцировать побочные явления. Требуется сразу снизить дозу и отменить препарат. Возможные жалобы пациента:

• тремор конечностей;
• мышечная слабость, миалгия;
• сердечная аритмия;
• головокружение, спутанность сознания;
• жажда, тошнота, гастралгия, обострение болезней пищеварительного тракта;
• частые позывы в туалет, почечная недостаточность;
• аллергические, местные реакции.

Во время лечения требуется временно отказаться от управления транспортными средствами. По отзывам врачей и пациентов препарат тормозит психомоторные реакции, снижет концентрацию внимания.

При лечении контролируют концентрацию микроэлемента в крови. В противном случае развиваются симптомы острой интоксикации, необходима госпитализация.

К ним относятся:

• тошнота, диарея, рвота;
• снижение остроты зрения, звон в ушах;
• сонливость, очаговые неврологические симптомы, менингизм;
• олигурия;
• снижение кровяного давления, изменение показателей ЭКГ;
• кома, сопор;
• летальный исход.

Противопоказания к приему препаратов с литием

При почечной недостаточности и патологиях щитовидной железы прием препаратов лития противопоказан. Другие ограничения:

• сердечно-сосудистые заболевания стадии декомпенсации;
• обострение воспалительных пищеварительного тракта;
• болезнь Аддисона-Бирмера;
• сахарный, несахарный диабет;
• лейкоз;
• беременность, лактация;
• язвенная болезнь;
• эпилепсия;
• остеопороз;
• катаракта;
• старческий возраст, дети до 15 лет;
• гипонатриемия;
• хроническая диарея;
• бессолевая диета;
• истощение, обезвоживание организма;
• обострение инфекционного заболевания.

Можно ли принимать при беременности

В первом триместре беременности препараты лития не назначают. Высока вероятность пороков со стороны внутриутробного развития плода. Прогрессируют аномалии Эбштейна. Во 2-м и 3-м триместрах препарат назначают по жизненным показаниям при соблюдении суточных дозировок. Перед родами или во время родовой деятельности соли лития отменяют.

Видео

Нашли в тексте ошибку?
Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

Наименование: Лития карбонат (Lithii carbonas)

Фармакологическое воздействие:
Уменьшает возбудимость центральной нервной системы, оказывает седативное (успокаивающее) и антиманиакальное воздействие.

Лития карбонат - показания к применению:

Маниакальное состояние (неадекватно повышенное настроение, ускоренный темп мышления, психомоторное возбуждение) различного генеза (происхождения) и для предупреждения фазнопротекающих психозов.

Лития карбонат - способ применения:

При маниакальных состояниях внутрь, начиная с 0,6 г в день с постепенным повышением дозировки в течение 4-5 дней до 1,5-2,1 г в 2-3 приема; в профилактических целях - 0,6-1,2 г в сутки, под контролем концентрации лекарства в крови.

Лития карбонат - побочные действия:

Диспепсические расстройства (расстройства пищеварения), дискомфорт, мышечная слабость, тремор (дрожание) рук, адинамия (резкое уменьшение объема движений), сонливость, повышенная жажда.

Лития карбонат - противопоказания:

Нарушения выделительной функции почек, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания с явлениями декомпенсации и нарушениями ритма сердца. Относительные противопоказания - нарушения функции щитовидной железы.

Лития карбонат - форма выпуска:

Таблетки по 0,3 г в упаковке по 100 штук.

Лития карбонат - условия хранения:

Список Б. В нормально укупоренной таре.

Лития карбонат - синонимы:

Контемнол, Камколит, Карбопакс, Ликарб, Литан, Литобид, Литомил, Литонат, Литикар, Лито, Неуролепсин, Пленур, Приадел, Эскалит, Литикарб, Литий угольнокислый, Литизин, Тералит и др.

Важно!
Перед применением лекарства Лития карбонат вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция предназначена исключительно для ознакомления.

Лития соли - диссоциирующие соединения лития, которые используются как психотропные средства с антиманиакальным спектром действия.

В СССР к медицинскому применению разрешены лития карбонат и лития оксибутират. Действие солей лития на ц.н.с. характеризуется в основном их способностью купировать острое маниакальное возбуждение и предупреждать приступы аффективных расстройств. В отличие от многих других психотропных средств Л.с. даже при длительном применении не влияют на память и интеллект. Лития оксибутират обладает также седативными и антигипоксическими свойствами, что обусловлено наличием в его молекуле остатка молекулы g -оксимасляной кислоты. В терапевтических дозах Л.с. оказывают положительное инотропное и отрицательное хронотропное действие на сердце и в связи с этим увеличивают силу и урежают ритм сердечных сокращений, а также предупреждают развитие аритмий, увеличивают объемную скорость коронарного кровотока, повышают содержание гликогена и РНК в проводящей системе сердца и кардиомиоцитах. Выделяясь с мочой, ионы лития повышают растворимость в ней мочевой кислоты и ее солей. Кроме того, Л.с. стимулируют лейкопоэз.

Механизмы психотропного действия Л.с. мало изучены. Известно лишь, что ионы лития являются антагонистами ионов натрия в процессах транспорта последних через клеточные мембраны нервных и мышечных клеток. Под влиянием Л.с. наблюдаются также изменения биоэнергетического, углеводного, липидного и белкового обмена и метаболизма некоторых нейромедиаторов (норадреналина, серотонина, энкефалинов) и чувствительности к ним соответствующих рецепторов на мембранах нейронов.

После введения Л.с. в организм ионы лития неравномерно распределяются в тканях, а также структурах головного мозга. В наибольших концентрациях они обнаруживаются в почках и далее (в порядке уменьшения содержания) в крови, печени, промежуточном мозге, среднем мозге и коре больших полушарий. При использовании лития оксибутирата ионы лития быстрее всасываются в кровь и проникают в ц.н.с., чем при использовании прочих его солей. Выделение ионов лития из организма происходит через почки. За сутки с мочой выделяется около 50% введенной дозы. Почечная эксцентрации в крови, а также от содержания в организме натрия и калия. При невысоком содержании натрия в моче ионы лития подвергаются реабсорбции в почечных канальцах, что приводит к увеличению содержания лития в крови. Усилению экскреции ионов лития с мочой и снижению их концентрации в крови способствует введение в организм натрия.

Как психотропные средства Л.с. применяют в основном при маниакальных и гипоманиакальных состояниях,

для профилактики и устранения аффективных расстройств (например, при маниакально-депрессивном, шизоаффективном и других ах), а также для устранения нарушений поведения, характеризующихся импульсивностью, агрессивностью и возбуждением (например, при органических ах, психопатии и т. п.). Как средства для устранения аффективных расстройств Л.с. используют в комплексной терапии а. В психиатрической практике Л.с. часто применяют вместе с нейролептическими средствами , транквилизаторами и антидепрессантами , что повышает эффективность лечения.

Терапевтическая эффективность Л.с. зависит от уровня концентрации ионов лития в крови, которая должна быть не ниже 0,6, но не выше 1,2-1,6 мэкв/л , поскольку при превышении этих концентраций развиваются признаки интоксикации литием.

Побочное действие Л.с. проявляется нарушениями функций почек, а также водно-солевого обмена с развитием оподобного синдрома, диспептическими расстройствами и поносами. В результате угнетающего влияния ионов лития на функцию щитовидной железы при длительном применении его солей возможно развитие диффузного а и временное увеличение массы тела.

Побочное и токсическое действие Л.с. на сердечно-сосудистую систему проявляется синусовой тахикардией, экстрасистолией, снижением величины зубца Т на ЭКГ, а токсическое действие на ц.н.с. - мышечной слабостью, ом, атаксией, фасцикулярными подергиваниями мышц, хореатетоидными гиперкинезами и эпилептаформными припадками. Как правило, возникновение указанных эффектов связано с передозировкой препарата при отсутствии должного контроля над терапевтическим уровнем ионов лития в крови. Учитывая это, целесообразно определять концентрации ионов лития в крови в начале лечения не реже 1 раза в неделю, а в последующем - 1 раз в 2-4 нед. Если лечение проводится без контроля за содержанием ионов лития в крови, его препараты должны назначаться в суточной дозе, не превышающей 2 г . Побочные эффекты проходят после временной отмены или снижения дозы препаратов. При возникновении побочных и токсических явлений назначают натрия гидрокарбонат, эуфиллин, диакарб, мочевину.

Способы применения, дозы, формы выпуска и условия хранения основных препаратов лития приводятся ниже.

Лития карбонат (Lithii carbonas) назначают внутрь в первый день в суточной дозе 0,6-0,9 г . При хорошей переносимости начиная со 2-го дня лечения ее увеличивают на 0,